Investigation of the influence of the membrane lipid environment on g protein-coupled receptor activation by molecular dynamics simulations

Abstract

Els receptors acoblats a proteïnes G (GPCRs) són importants dianes terapèutiques per a nombroses malalties. Si bé els GPCRs s’han estudiat àmpliament en les últimes dècades, els mecanismes moleculars que determinen la seva activació així com la seva modulació al·lostèrica per lípids de membrana no han estat elucidats íntegrament. La present tesi examina els processos de (de)activació de dos GPCRs prototípics de la classe A, β2-adrenèrgic i adenosina A2a, en membranes de diferent composició lipídica mitjançant simulacions de dinàmica molecular.

Los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) son importantes dianas terapéuticas para numerosas enfermedades. Si bien los GPCRs se han estudiado ampliamente en las últimas décadas, los mecanismos moleculares que determinan su activación así como su modulación alostérica por lípidos de membrana no han sido elucidados en su totalidad. La presente tesis examina los procesos de (de)activación de dos GPCRs prototípicos de la clase A, β2-adrenérgico y adenosina A2a, en membranas de diferente composición lipídica mediante simulaciones de dinámica molecular.

G-protein-coupled receptors (GPCRs) are important therapeutic targets for numerous diseases. Although GPCRs have been extensively studied in recent decades, the molecular mechanisms that determine their activation as well as their allosteric modulation by membrane lipids have not been fully elucidated. This thesis examines the processes of (de)activation of two prototypical class A GPCRs, β2-adrenergic and adenosine A2a receptors, in membranes of different lipid composition by means of molecular dynamics simulations.