Factors pronòstics i predictius en sarcomes de parts toves

Abstract

Els sarcomes de parts toves (SPT) són tumors mesenquimals malignes amb múltiples subtipus histològics i un alt potencial de metastatitzar. En SPT localitzats d’extremitats i tronc es pot proposar tractament neoadjuvant de quimioteràpia basada en antraciclines i/o ifosfamida en base als factors de risc establerts com són la mida, la profunditat, el grau i la histologia. Amb l’objectiu d’identificar possibles biomarcadors pronòstics o predictius de resposta i/o supervivència a quimioteràpia neoadjuvant en pacients amb SPT d’extremitats localitzats, es van plantejar dos estudis. En el primer es van analitzar variants farmacogenètiques de gens implicats en el metabolisme d’antracilines i/o ifosfamida; es va observar que 2 polimorfismes en el gen ABCC2 (rs3740066 i rs22736097) es relacionaven amb major toxicitat i amb pitjor supervivència en pacients tractats amb antraciclines i un polimorfisme al gen ALDH1A1 (rs3764435) s’associava a pitjor pronòstic en pacients que rebien ifosfamida neoadjuvant. En el segon estudi es va analitzar l’expressió de CXCR4 per inmunohistoquímica com a biomarcador pronòstic abans i després de tractament neoadjuvant; els resultats mostren que l’expressió de CXCR4 identifica un subgrup de mal pronòstic, especialment en sarcomes sinovials i sarcomes pleomòrfics indiferenciats. Aquests resultats són encoratjadors per continuar investigant en la línia de recerca de biomarcadors pronòstics i predictius de toxicitat i resposta als tractaments en SPT, i així avançar en el desenvolupament i l’aplicació de la medicina personalitzada en oncologia.

Los sarcomas de partes blandas (SPB) son tumores mesenquimales malignos con múltiples subtipos histológicos y un alto potencial de metastatizar. En SPB localizados de extremidades y tronco se puede proponer tratamiento neoadyuvante de quimioterapia basada en antraciclinas y/o ifosfamida en base a los factores riesgo establecidos como son el tamaño, la profundidad, el grado y la histología. Con el objetivo de identificar posibles biomarcadores pronósticos o predictivos de respuesta y/o supervivencia a quimioterapia neoadyuvante en pacientes con SPB de extremidades localizados, se plantearon dos estudios. En el primero se analizaron variantes farmacogenéticas de genes implicados en el metabolismo de las antracilinas y/o la ifosfamida; se observó que 2 polimorfismos en el gen ABCC2 (rs3740066 y rs22736097) se relacionaban con mayor toxicidad y peor supervivencia en pacientes tratados con antraciclinas y un polimorfismo en el gen ALDH1A1 (rs3764435) se asociaba a peor pronóstico en pacientes que recibían ifosfamida neoadyuvante. En el segundo estudio se analizó la expresión de CXCR4 por inmunohistoquímica como biomarcador pronóstico antes y después del tratamiento neoadyuvante; los resultados muestran que la expresión de CXCR4 identifica un subgrupo de mal pronóstico, especialmente en sarcomas sinoviales y sarcomas pleomórficos indiferenciados. Estos resultados son alentadores para seguir investigando en la línea de investigación de biomarcadores pronósticos y predictivos de toxicidad y respuesta a los tratamientos en SPB, y avanzar así en el desarrollo y aplicación de la medicina personalizada en oncología.

Soft tissue sarcomas (STS) are malignant mesenchymal tumours with multiple histological subtypes and a high potential to metastasize. In localised STS of the extremities and trunk, neoadjuvant anthracycline and/or ifosfamide-based chemotherapy treatment can be proposed based on established risk factors such as size, depth, grade and histology. To identify possible prognostic or predictive biomarkers of response and/or survival to neoadjuvant chemotherapy in patients with localised STS of the extremities, two studies were proposed. In the first, pharmacogenetic variants of genes involved in the metabolism of anthracyclines and/or ifosfamide were analysed; it was observed that two polymorphisms in the ABCC2 gene (rs3740066 and rs22736097) were associated with higher toxicity and worse survival in patients treated with anthracyclines and a polymorphism in the ALDH1A1 gene (rs3764435) was associated with worse prognosis in patients receiving neoadjuvant ifosfamide. In the second study, CXCR4 expression was analysed by immunohistochemistry as a prognostic biomarker before and after neoadjuvant treatment; the results show that CXCR4 expression identifies a poor prognostic subgroup, especially in synovial sarcomas and undifferentiated pleomorphic sarcomas. These results are encouraging for further research into prognostic and predictive biomarkers of toxicity and response to treatments in STS, and thus advance the development and application of personalised medicine in oncology.