Identificación y caracterización de nuevos biomarcadores para el diagnóstico de la miocardiopatía dilatada

Abstract

ENG- Atherosclerotic cardiovascular diseases are efficiently treated with statins. These medications can cause unwanted muscle problems in some patients, leading them to discontinue treatment. In this context, the identification of biomarkers that distinguish patients who will not tolerate statins is critical, and miRNAs are promising candidates. Thus, in the first work, we identified a set of five miRNAs with sufficient discriminative power to isolate statin-intolerant patients from those who tolerate them adequately. Cellular oxidative stress is related to the development of cardiovascular diseases, including ischemic dilated cardiomyopathy. The miR-16-5p has been associated with endoplasmic reticulum stress and oxidative stress in cardiomyocytes, suggesting a cardioprotective effect. In the second work, we confirmed ATF6 as a target gene of miR-16-5p in a human cardiac cell line, supporting its role in cardiac protection against endoplasmic reticulum stress and oxidative stress. Dilated cardiomyopathy is a heterogeneous entity that can cause heart failure and malignant arrhythmias, with a significant proportion of cases of genetic origin. A comprehensive update of genetically uncertain variants in patients with dilated cardiomyopathy revealed the reclassification of 12% of variants, underscoring the importance of continuous genetic variant interpretation in this disease, aiding to obtain a conclusive genetic diagnosis as well as in early identification of relatives carrying the genetic alteration and, therefore at risk of suffer the disease

CAT- Les malalties cardiovasculars ateroscleròtiques es tracten eficientment amb estatines. Aquests medicaments poden produir problemes musculars no desitjats en alguns pacients, conduint-los a l'abandonament del tractament. En aquest context, la identificació de biomarcadors que distingeixi els pacients que no toleraran les estatines és crític, i els miRNAs són candidats prometedors. Per això en el primer treball, vam identificar un conjunt de cinc miRNAs amb prou poder discriminatiu per aïllar pacients intolerants a estatines respecte pacients que les toleren adequadament. Els miRNAs tenen una funció determinant en els processos biològics cel·lulars a les miocardiopaties. L'estrès oxidatiu cel·lular està relacionat amb el desenvolupament de malalties cardiovasculars, inclosa la miocardiopatia dilatada isquèmica. El miR-16-5p s'ha associat amb l'estrès del reticle endoplasmàtic i l'estrès oxidatiu en cardiomiòcits, suggerint un efecte cardioprotector. En el segon treball vam confirmar ATF6 com un gen diana de miR-16-5p en una línia cel·lular cardíaca humana, i vam demostrar el seu paper en la protecció cardíaca contra l'estrès del reticle endoplasmàtic i l'estrès oxidatiu. La miocardiopatia dilatada és una entitat heterogènia que pot causar insuficiència cardíaca i arítmies malignes, amb una proporció significativa de casos d'origen genètic. Una actualització exhaustiva de les variants genètiques de significat incert en pacients amb miocardiopatia dilatada va revelar la reclassificació d'un 12% de les variants, el que subratlla la importància de la interpretació de variants genètiques de manera contínua en aquesta malaltia, ajudant a obtenir un diagnòstic genètic definitiu així com a identificar precoçment familiars portadors del mateix defecte genètic i, per tant, en risc de patir la malaltia